요약

제조 공정은 새로 합성된 화합물 중에서 선택적으로 후보 화합물이나 선도 화합물을 선별하거나 약물 중의 불순물, 천연 물질 중 특정 기능을 가진 성분에 대한 구조 분석에 사용되는 등 많은 분야에 널리 응용되고 있다.제조형 초임계 유체 크로마토그래프(약칭 제조)SFC) 는 분석 시간이 짧고 후처리가 간단하다는 장점이 있어 의약공업과 많은 다른 분야에서 널리 응용되고 있다.크로마토그래피 피크의 수량이 제한된 분석, 예를 들면 수성 이구체의 분리,"샘플 반복"은 제조 순화의 효율을 높일 수 있다.이 보고서에서는 Nexera UC 제조형 초임계 유체 크로마토그래프의'반복 샘플링'기능을 사용하여 제조 운영 효율성을 향상시킨 사례를 설명합니다.

키워드: 제조형 SFC, 스플라인 추가

1사용SFC를 통한 분석 시간 단축

초임계 이산화탄소의 낮은 점도와 높은 확산 계수 때문에 높은 유속에서도SFC는 크로마토그래피 기압도 낮다.이는 크로마토그래피 기둥 효과를 희생하지 않고 분석 속도를 높일 수 있다는 것을 의미한다.따라서 고효율 액상 크로마토그래피보다 분석 시간이 훨씬 짧다.

* 의 수동 분리를 예로 들면 제조LC와 SFC를 제조하는 데 걸리는 시간의 대비는 그림 1과 같이 SFC를 제조하는 데 걸리는 시간이 LC를 제조하는 데 걸리는 시간의 1/4에 불과해 분석 효율을 높였다.

그림1.1 HPLC와 SFC의 * 핸드 버스트 비교(제조형)

표1 분석 조건

2스플라인 추가

[반복 샘플] 은 다음 표준입니다.SIL-40 자동 샘플링기와 FRS-40 증류 수집기의 연속 샘플링 기술은 크로마토그래피 피크가 보존된 시간 간격을 이용하여 지속적으로 샘플링을 진행함으로써 분석 시간을 절약하고 분리 효율을 높인다. 그 작업 원리는 그림 2와 같다.[반복 샘플링] 설정에서는 다음 사항에 특히 주의해야 합니다.

• 등가 분석에만 적용

• 크로마토그래피 봉 사이는 서로 겹치지 않는다

그림2.2 "샘플링 반복" 작업 원리

3반복 스플라인 설정 방법

스플라인 추가 기능은LabSolutions 워크스테이션 소프트웨어에서 쉽게 설정할 수 있습니다.샘플링 간격, 샘플링 횟수 및 다음 사전 처리 대기 시간 등의 매개변수 (그림 3) 를 설정하고 단일 실행 결과 (크로마토그래프) 를 사용하여 주어진 샘플링 간격의 결과 (그림 4) 를 시뮬레이션하여 크로마토그래프 피크 중첩이 있는지 쉽게 확인할 수 있습니다.샘플을 연속적으로 샘플링하려면 샘플링이 샘플 링 (그림 5) 에서 유출된 후 샘플 링이 LOAD 상태 (그림 5의 오른쪽) 로 다시 전환될 수 있도록 적절한 대기 시간을 설정해야 합니다.

그림.3 [반복 샘플] 매개변수 설정 (그림 4용)

그림4.4 반복 샘플링 시뮬레이션 결과(LabSolutions)

그림.5 샘플 밸브 동작(FRS-40)

데이터 수집 시간에 대해 단일 분석 시간보다 길고 샘플링 간격과 샘플링 횟수를 더한 곱셈을 입력합니다.예를 들어,0.8분간의 샘플링 간격이 9회 연속 샘플링되면 입력 값은 최소 1회 분석 시간에 7.2분을 더한다 (그림 6).

그림.6 데이터 수집 시간(SPD-M40)

매번 샘플링 주기 후에 분류 밸브를 원래 위치로 되돌리면 같은 병에서 같은 봉우리를 수집할 수 있다.따라서"샘플 반복" 방식은 동일한 화합물의 모든 봉을 같은 수집병에 수집할 수 있다.증류분 수집은 시간 프로그램에 따라 진행되며, 한 번의 분석을 위한 시간 프로그램만 입력하면 워크스테이션에서 자동으로 샘플링 간격에 따라 증류분 수집 시간을 계산할 수 있다 (그림7 및 8)

그림7.7 "샘플 반복" 재설정 시간

그림.8 재설정 시간과 제조 간격의 관계

4"수중 샘플링"은 수동 샘플 분리에 사용됩니다.

다음은 실제 사용에 대한 설명입니다."샘플을 겹쳐서"수성약물을 분리한 사례, 샘플은10mg/mL* 용액 (메탄올).분석 조건은 표 2와 같고 얻은 크로마토그래프는 그림 9와 같다.그 결과 분석 시간 10.5분 동안 샘플링 횟수를 일반 샘플링 3회에서'반복 샘플링'9회로 늘릴 수 있어 제조 작업의 효율이 높아졌다.

표2 분석 조건

그림.9 * 인스턴스 분리